專家解讀NSCLC免疫聯(lián)合治療發(fā)展前景
2015年9月16日-20日,第18屆全國臨床腫瘤學(xué)大會暨2015年CSCO學(xué)術(shù)年會在廈門國際會議中心隆重召開。CSCO年會期間,醫(yī)脈通有幸采訪到解放軍總醫(yī)院的焦順昌教授。焦教授分析了有望成為標準檢測的靶點,回顧了非小細胞肺癌免疫治療的進展,并展望了免疫聯(lián)合治療的發(fā)展前景。訪談詳情如下:
醫(yī)脈通:焦教授您好,感謝您接受醫(yī)脈通的訪談。隨著精準醫(yī)學(xué)的發(fā)展,很多基因突變作為治療靶點變得越來越重要,您認為未來哪些靶點的檢測有望成為NSCLC臨床標準檢測的一部分?
焦教授:有充分循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的分子靶點才能成為標準檢測。除了臨床標準檢測以外,也不應(yīng)忽視探索性、研究性檢測。因為只有從探索性、研究性檢測出發(fā),才有希望過渡到臨床標準檢測。怎樣選擇檢測靶點呢?必須選擇已有充分循證依據(jù)的靶點。那么什么算充分循證依據(jù)呢?我認為最好是有Ⅲ期臨床研究的陽性結(jié)果、或已寫入各類指南規(guī)范中的分子靶點。這樣的分子靶點的檢測才能成為標準檢測。就現(xiàn)在而言,EGFR、ALK、KRAS的基因檢測是標準檢測,而一些有一定認可度的,比如ROS1、C-MET,我認為將來會逐步成為標準檢測。所以標準檢測實際上是個動態(tài)過程,不斷地會有一些探索性或研究性的指標慢慢的進入標準檢測的范疇。
醫(yī)脈通:目前免疫治療是腫瘤里面的大熱門,近幾年來有多項免疫治療的進展公布,在非小細胞肺癌方面您認為免疫治療的前景是怎樣的?
焦教授:免疫治療現(xiàn)在在肺癌領(lǐng)域已經(jīng)取得了突破性進展。實際上免疫治療不只在肺癌領(lǐng)域,它所取得的突破涉及了各個癌種。隨著Check PointⅢ期臨床研究結(jié)果的公布,CheckPoint單抗已經(jīng)進入了肺癌二線標準治療。這對腫瘤免疫治療來講是個了不起的進步,因為腫瘤免疫治療已經(jīng)存在很多年了,但始終充滿爭議。我認為CheckPoint修飾這類藥物的'出現(xiàn),才算打響了腫瘤免疫治療的第一槍,具有里程碑式的意義。但這僅僅是打響的第一槍,免疫治療還有很長的路要走。
目前肺癌的二線治療藥物僅有幾種,比如多西他賽、培美曲賽以及TKI(EGFR敏感突變)。Checkpoint單抗進入NSCLC二線治療具有重要意義。至于能不能進入一線治療,現(xiàn)在尚在臨床研究中。我相信它很快會進入一線治療,乃至有可能進入維持治療。
此外Check Point抑制劑還有可能用于聯(lián)合用藥中。比如免疫治療還包括疫苗治療和特異性細胞治療,未來這些療法出現(xiàn)時,將會出現(xiàn)聯(lián)合用藥的情況。同時,免疫治療還可能與靶向治療、化療以及其它常規(guī)治療甚至放療聯(lián)用。因此,免疫治療的前景將越來越廣。所以免疫治療未來在肺癌治療中肯定會成為重要的、不可或缺的手段。
醫(yī)脈通:今年WCLC上公布了checkmate012研究的結(jié)果,PD1抑制劑和抗CTLA4抗體Ipi單抗用在晚期非小細胞肺癌患者的一線治療中顯示了有效性,您如何看待雙免疫治療的未來發(fā)展?
焦教授:其實雙免疫治療的概念屬于聯(lián)合用藥的范疇。而對于聯(lián)合用藥,我們首先要考慮療效有沒有增加,其次則要考慮毒性能不能耐受。任何的聯(lián)合用藥都必須考慮這兩點。
對于這兩個藥物。首先,從機制上考慮,它們作用于T淋巴細胞激活的不同階段。CTLA4抗體作用于激活階段,而PD1/PDL1單抗更多作用于效應(yīng)階段,同時它在激活階段也有作用。它們作用的位點和階段不同,因此可以考慮有聯(lián)合作用的效果。所以我相信聯(lián)合用藥會增效。但對這兩個藥物而言,我認為不應(yīng)僅考慮增效問題,副反應(yīng)能否耐受也是個重要問題。據(jù)我所知這兩個藥物聯(lián)合用藥副反應(yīng)比較明顯,3、4度副反應(yīng)比例較高。在這種情況下,未來的聯(lián)合用藥必須掌握好劑量、用藥間隔,以及通過輔助措施降低副反應(yīng)。否則以現(xiàn)在的副反應(yīng)程度,這兩個藥物聯(lián)合應(yīng)用有顧慮;探索聯(lián)合用藥,必須降低副反應(yīng)。
醫(yī)脈通:感謝焦教授的精彩解答。
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